Bestimmung des CTNNB1-Mutations-Status

Das CTNNB1-Gen kodiert für das Protein ß-Catenin, welches eine maßgebliche Rolle im WNT-Signalweg spielt, der bei vielen Tumorerkrankungen pathologisch verändert ist. CTNNB1-Mutationen, welche in einer Vielzahl solider Tumore gefunden werden, können zu einer aberranten Ansammlung von ß-Catenin der Tumorzelle führen. Solche Tumore sind vermutlich resistent gegenüber der Inhibition von Komponenten im WNT-Signalweg  wie z.B. Inhibitioren von WNT-Liganden und WNT- Rezeptoren. Die Bestimmung des CTNNB1-Mutationsstatus ist hilfreich bei der Diagnose von Desmoid-Tumoren und Desmoidfibromatosen, da diese zu ca. 80 Prozent eine Mutation im Exon 3 des CTNNB1-Gens aufweisen.

Die CTNNB1-Mutationsanalyse kann an Tumormaterial durchgeführt werden, das im Rahmen der pathologischen Diagnostik asserviert wurde, sogenanntes Paraffinmaterial. Ausgehend von Schnittpräparaten dieses Materials auf Glasobjektträgern kann der Pathologe Bereiche mit einem hohen Anteil an Tumorzellen anzeichnen, die für die Isolation der DNA in ein Gefäß überführt werden.  Mit Hilfe der sogenannten PCR-Technik lassen sich dann aus der genomischen DNA die relevanten Bereiche des CTNNB1-Gens vermehren und durch die DNA-Sequenzierung analysieren. In unserem Institut wird das Exon 3 des CTNNB1-Gens untersucht. Das Analyseergebnis liegt üblicherweise wenige Tage nach Probeneingang vor und wird dem behandelnden Arzt übermittelt.