Putative Bindestelle von RFamid-Neuropeptiden an ASIC3 identifiziert

RFamid-Neuropeptide sind wichtige Modulatoren von Acid-sensing ion channels (ASICs), insbesondere von ASIC3.  Sie verlangsamen die Desensitivierung von ASIC3 deutlich und erhöhen so den erregenden Strom, was insbesondere bei einer mit Schmerzhaften Zuständen assoziierten Azidose von Relevanz ist. In unserer neuesten Veröffentlichung, die in <link http: molpharm.aspetjournals.org content early mol.118.112375 _blank external-link-new-window external link in new>Molecular Pharmacology vorab online veröffentlicht wurde beschreiben wir, dass RPRFamid, ein aus dem Gift einer Kegelschnecke isoliertes RFamid, den Offenzustand von ASIC3 stabilisiert und so die Desensitivierung verlangsamt. Darüber hinaus identifizieren wir eine Kavität in der extrazellulären Domäne des Kanals, an die RFamide wahrscheinlich binden. Da diese Kavität während der Desensitivierung kontrahiert, legen unsere Ergebnisse einen einfachen molekularen Mechanismus der Wirkungsweise von RFamiden nahe: die Peptide behindern die Kontraktion der extrazellulären Kavität.